膵臓がんの患者の生存期間がほぼ2倍に伸びたとする臨床試験の結果が米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で発表された。膵臓がんは世界で最も致死的ながんで、治療法が限られているが、新薬「ダラクソナシビブ」の登場で大きな進展が期待されている。

膵臓がん治療の画期的成果

膵臓がんは治療が難しく、診断時にはすでにがんが進行していることが多く、生存率が数十年間改善していない。今回の臨床試験では、500人の進行膵臓がん患者を対象に、ダラクソナシビブを服用したグループと化学療法を受けたグループを比較した。結果として、ダラクソナシビブを服用した患者の平均生存期間は13.2か月で、化学療法を受けた患者の6.6～6.7か月のほぼ2倍となった。

アリゾナ大学がんセンターの腫瘍科部長で、ASCOの消化器がん専門家であるラチャナ・ショロフ医師は、「これらの結果は画期的だ」と語った。彼女は試験結果を読んだ際、感動して涙を流したと述べ、「これは私たちの患者にとって最も影響力のある研究の一つだ」と強調した。

薬剤の作用機序

ダラクソナシビブは、膵臓がんのほとんどに原因となるたんぱく質「Kras」を標的にしている。膵臓がんの最も一般的な形態である膵管腺がん（mPDAC）の患者の90％以上が、Kras遺伝子の突然変異（Ras G12変異）を持っている。この変異により、Krasたんぱく質が過剰に活性化され、がん細胞の増殖と拡散を引き起こす。

ショロフ医師は、「Krasを標的にするという考え方は、多くの悪性腫瘍、特に膵臓がんにおいて聖杯のような存在だった」と語り、「膵臓がんにおいてKrasを標的にすることが現実的で効果的であることを証明したのが今回の研究だ」と述べた。

ダラクソナシビブは、Ras阻害剤の新種で「Ras(On) multi-selective inhibitor」と呼ばれる。この薬剤は、特定の変異に関係なくKrasたんぱく質を抑制し、がんの増殖を止めることができる。

他のがんへの応用も期待

専門家たちは、同様の薬剤が他のがんの治療にも有益であると期待している。Ras遺伝子は多くの腫瘍の増殖に関与しており、肺がんや大腸がんの臨床試験もすでに進められている。ショロフ医師は、「Ras革命はここに来た」と語った。

英国膵臓がん行動（Pancreatic Cancer Action）のCEOであるポーラ・ハンフォード氏は、この発見を「これまでで最も重要な治療法の進展の一つ」と評価した。「進行膵臓がんの患者の生存期間がほぼ2倍に伸びる可能性を示す臨床試験が発表されたことは非常に心強いことであり、この病気と向き合う患者や家族にとって大きな希望を与えてくれる」と述べた。

英国膵臓がん協会（Pancreatic Cancer UK）のサービス・研究・イノベーション部門長であるアナ・ジューウェル氏は、試験結果を「非常に有望」と評価した。「Kras突然変異の活動をブロックすることで、この薬剤は進行膵臓がん患者の生存期間を改善することが示された」と語った。

彼女は、こうした治療法の広く利用できるようになることの重要性を強調した。「悲しいことに、膵臓がんの患者の半数は診断後3か月以内に亡くなってしまう。大切な人との時間をもう少し長く持つことは、本当にかけがえのないものだ。最も有望な新薬が利用できるよう、我々はすべての努力を尽くさなければならない」と述べた。

この薬剤は1日1回服用し、化学療法よりも副作用が少ない。ダラクソナシビブを服用した患者の43.6％が重度の副作用を経験したのに対し、化学療法を受けた患者では57.5％が重度の副作用を経験した。

ASCOの会議で発表された試験では、248人がダラクソナシビブを服用し、252人が化学療法を受けた。参加者の多くは特定のKras遺伝子変異を持つ腫瘍を患っていた。