Tempest Therapeutics, ein klinisch tätiges Biotech-Unternehmen mit Sitz in Brisbane, Kalifornien, hat positive Zwischenergebnisse aus der laufenden REDEEM-1-Studie zu TPST-2003, einer neuen dualen CAR-T-Therapie für Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Multipler Myelom (rrMM), gemeldet. Bis zum 31. Januar 2026 hatten insgesamt 36 Patienten eine Dosis von TPST-2003 erhalten, wobei 24 Patienten in einer vorangegangenen Phase-1/2-Unternehmensinitiierten Studie (IIT) und 12 Patienten in der laufenden REDEEM-1-Studie eingeschlossen waren. Diese Ergebnisse bilden eine der größten Datensätze, die eine duale CAR-T-Therapie für rrMM bewerten.

Starkes Wirksamkeitsprofil bei allen Dosisstufen

Alle sechs Patienten, die derzeit in der REDEEM-1-Studie für Wirksamkeit beurteilt werden – drei bei Dosisstufe 1 (1 x 106 Zellen/kg) und drei bei Dosisstufe 2 (2 x 106 Zellen/kg) – erreichten eine vollständige Remission (CR) gemäß den einheitlichen Antwortkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG). Unter 25 beurteilbaren Patienten mit messbaren Erkrankungen bei Baseline in beiden IIT- und REDEEM-1-Studien lag die Gesamtantwortrate (ORR) bei 100 % (25/25).

Tempest betonte, dass die klinischen Antworten über alle Dosisstufen und Studienbedingungen hinweg konsistent waren und die Wiederholbarkeit der parallelen dualen CAR-Architektur von TPST-2003 stützen. Das Unternehmen plant, die Ergebnisse der REDEEM-1-Studie und aktualisierte Ergebnisse der IIT bei einem wissenschaftlichen Symposium im Laufe dieses Jahres vorzustellen.

Günstiges Sicherheitsprofil bei allen Dosisstufen

Bis zum 15. Januar 2026 zeigte TPST-2003 ein günstiges Sicherheitsprofil über alle in der REDEEM-1-Studie bewerteten Dosisstufen hinweg. Kein Patient erlebte eine Grad 3 oder höheren Zytokin-Release-Syndrom (CRS), und nur ein Patient, der mit der höchsten Dosisstufe (3 x 106 Zellen/kg) behandelt wurde, erlitt ein leichtes Immun-Effektorzellen-assoziiertes neurotoxisches Syndrom (ICANS). Es wurden keine Fälle von Grad 3 oder höheren ICANS gemeldet.

Das beobachtete Sicherheitsprofil, kombiniert mit den konsistenten Antworten in der Studie, unterstützt Tempests Plan, den Entwicklungszeitplan zu beschleunigen und sich mit der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) zu treffen, um die Durchführung einer US-Registrierungsstudie im Laufe dieses Jahres zu besprechen.

Tiefe Antworten und nachhaltige Krankheitskontrolle

Tempest stellte fest, dass die Ergebnisse der laufenden REDEEM-1-Studie mit den vorherigen klinischen Ergebnissen aus der 24-Patienten-Phase-1/2-IIT übereinstimmen. In der IIT erreichte unter 19 beurteilbaren Patienten mit messbaren Erkrankungen bei Baseline eine ORR von 100 % (19/19), wobei eine CR-Rate von 89,5 % (17/19) erzielt wurde. Bei der höchsten Dosisstufe erreichte jeder der fünf Patienten eine CR (100 %).

Die IIT zeigte auch nachhaltige Krankheitskontrolle, mit einer medianen progressionsfreien Überlebenszeit (PFS) von 23,1 Monaten bei allen Patienten und 23,1 Monaten bei Patienten mit extramedullärem Myelom (EMD). Laut dem Unternehmen blieben alle fünf beurteilbaren Patienten bei Monat 12 minimal residual disease (MRD)-negativ.

Patienten mit EMD sind oft mit schlechteren Ergebnissen und kürzerer Krankheitskontrolle bei rrMM verbunden. Tempest glaubt, dass diese Ergebnisse die weitere Evaluation von TPST-2003 für sein Potenzial, tief und nachhaltige Antworten in fortgeschrittenen Erkrankungen zu liefern, unterstützen.

TPST-2003 verwendet eine proprietäre parallele duale CAR-Architektur, die von Tempests Partner Novatim Immune Therapeutics entwickelt wurde. Diese Struktur soll die Tumorheterogenität und Antigenflucht adressieren, Mechanismen, die für die Krankheitsprogression nach derzeit verfügbaren Therapien verantwortlich sind.

Tempests parallele CAR-Architektur wird auch in anderen Projekten eingesetzt, einschließlich TPST-3003, einer allogenen CD19/BCMA dualen CAR-T-Therapie in Entwicklung für rrMM, und TPST-4003, einer in vivo CD19/BCMA dualen CAR-T-Therapie in Entwicklung für systemischen Lupus erythematodes (SLE) und andere Immunologie-Erkrankungen. Das Unternehmen erwartet zu Beginn dieses Jahres erste klinische Daten aus beiden Projekten.

Tempest plant, die vollständigen Ergebnisse der laufenden Phase-1/2a REDEEM-1-Studie sowie aktualisierte Daten aus der Phase-1/2-IIT im Jahr 2026 vorzustellen. Auf Basis der bisher erzielten Daten plant das Unternehmen, eine US-amerikanische Investigational New Drug (IND)-Antrag einzureichen und, sobald dies genehmigt ist, 2026 eine US-Registrierungsstudie zu TPST-2003 zu starten.

Laut dem Unternehmen haben genehmigte CAR-T-Therapien bei Patienten mit rrMM eine bedeutende klinische Verbesserung gezeigt und stellen eine wichtige Behandlungsoption in späten Therapiestufen dar. Dennoch kommt es häufig zu Rückfällen, und die Behandlung kann mit Herausforderungen bei der Toxizitätskontrolle und Fertigungsbeschränkungen verbunden sein.

Tempests Ansatz mit TPST-2003 zielt darauf ab, diese Einschränkungen zu adressieren, indem gleichzeitig zwei Antigene – CD19 und BCMA – angestrebt werden, wodurch das Risiko von Resistenzmechanismen reduziert und die Behandlungsergebnisse verbessert werden könnten.